Bài em đã dịch xong và giờ me pót lên hy vọng không phải sửa nhiều:
Sự tập trung sức mạnh trong vaccine BCG
Packing the punch into BCG
Infection with Mycobacterium tuberculosis remains a leading cause of death worldwide, despite the widespread use of the Mycobacterium bovis bacille Calmette-Guérin (BCG) vaccine. Although BCG provides protection against disseminated childhood tuberculosis, protectionagainst pulmonary tuberculosis in adults is limited, in part because of its inefficient activation of T-cell immunity.
Sự xâm nhiễm của Mycobacterium tubeculosis (vi khuẩn gây bệnh lao) là nguyên nhân hàng đầu gây chết người trên toàn thế giới mặc dù việc sử dụng vaccine Mycobaterium bovis bacille calmette-Guerin (BCG) đã trở nên phổ biến. Mặc dù vacine BCG cung cấp sự bảo vệ chống lại sự gieo rắc bệnh lao phổi ở trẻ em, nhưng sự bảo vệ này bị giới hạn ở người lớn mà một phần là do sự kích hoạt kém hiệu quả của nó đối với các tế bào T của hệ miễn dịch.
Now, reporting in the Journal of Clinical Investigation, Stefan Kaufmann and colleagues describethe generation of a novel BCG strain equipped with a virulence proteinfrom Listeria monocytogenes. The authors provide evidence for the increased protective effect of this vaccine and propose a mechanism to explain its enhanced efficacy.
Hiện nay, Stefan Kaufman và các đồng sự báo cáo trên tạp chí nghiên cứu bệnh lý
( Journal of clinical Investigation ), đã mô tả cách tạo ra dòng vaccine BCG mới mang các protein có độc tính từ Listeria monocytogenes .Các tác giả đã cung cấp các băng chứng cho thấy sự tăng lên hiệu quả bảo vệ của loại vaccine này, đồng thời đề xuất một cơ chế để giải thích sự tăng lên này.
Protection against M. tuberculosis requires optimal CD4+ and CD8+ T-cell immunity, but it is the generation of the latter that poses a problem. Both M. tuberculosis and BCG reside in the phagosomes of antigen-presenting cells (mainly macrophages and dendritic cells), which channel mycobacterial antigens into the MHC class II pathway. As CD4+ T cells, but not CD8+ T cells, interact with MHC class II molecules, the isolation of infecting mycobacteria in phagosomes favours the activation of the helper-T-cell response.
Sự bảo vệ chống lại M.tubeculosis cần đến các tế bào T CD4+ và CD8+ tối ưu, nhưng sự tạo ra các tế bào CD8+ là cả một vấn đề. Cả M .tubeculosis và phần vaccine BCG đều nằm trong phagosome của tế bào trình diện kháng nguyên (APC-chủ yếu là các đại thực bào và các tế bào nhánh khác), các tế bào APC này sẽ hướng những kháng nguyên vi khuẩn kháng acid vào trong con đường MHC lớp hai. Khi những tế bào T CD4+, nhưng các tế bào CD8+ thì không, tương tác với những phân tử của MHC lớp hai, sự cô lập các vi khuẩn kháng acid xâm nhiễm trong những phagosome sẽ giúp cho sự kích hoạt các đáp ứng của tế bào TH (tế bào T hỗ trợ).
To redress the balance of the T-cell response to mycobacterial infection, Kaufmann and colleagues generated a recombinant BCG (rBCG) strain that secreted listeriolysin, a protein used by L. monocytogenes to perforate the phagosome membrane. As the ‘hole punching’ function of listeriolysin is optimal at an acid pH, the BCG urease C gene, which encodes an enzyme that neutralizes the pH of the phagosome, was
also deleted. The authors reasoned that disruption of the phagosome by functional listeriolysin would dislodge BCG into the cytoplasm, activating CD8+ T cells through the MHC class I pathway
Để tạo nên sự cân bằng trong đáp ứng của tế bào T với sự xâm nhiễm của vi khuẩn kháng acid (mycobacterial infection) , Kaufman và các đồng sự tạo ra dòng vaccine BCG tái tổ hợp kích thích tạo ra listeriolysin, đây là một protein được các L.monocytogene sử dụng để khoan các lỗ trên màng của phagosome. Khi chức năng “khoan lỗ” của listeriolysin được tối ưu ở pH acid, gene BCG urease C mã hoá một enzyme làm trung tính hoá pH trong phagosome cũng bị loại đi. Các tác giả lý luận rằng sự phá vỡ phagosome bởi các listeriolysin sẽ đưa BCG vào trong tế bào chất, đồng thời sẽ kích hoạt tế bào T CD8+ thông qua con đường MHC lớp hai.
Indeed, macrophages infected with the .ureC hly+ rBCG strain accumulated mycobacterial antigens in the cytoplasm. And the new vaccine strain was significantly more effective than unmodified BCG in protecting mice against infection with both a laboratory strain and a new clinical isolate of M. tuberculosis.
Thực vậy, các đại thực bào bị nhiễm dòng ∆ ure D hly+ r BCG đã tích luỹ kháng nguyên của vi khuẩn kháng acid trong tế bào chất. Và dòng vaccine mới có hiệu quả hơn nhiều so với dòng vaccine BCG chưa biến đổi trong việc bảo vệ chuột tránh khỏi sự xâm nhiễm của cả dòng M. tubeculosis trong phòng thí nghiệm và dòng M. turbeculosis mới được phân lập lâm sàng.
Although the enhanced protection offered by .ureC hly+ rBCG might be due to increased cytoplasmic antigen loading of MHC class I molecules, experiments conducted by Kaufmann and his team suggested an additional possibility. Previous work has shown mthat disruption of the phagosome induces programmed cell death in infected cells, which release apoptotic blebs with mycobacterial antigen cargo. Neighbouring dendritic cells take up these apoptotic blebs and channel antigens into the MHC class I pathway, with efficient activation of CD8+ T cells. It is this phenomenon, known as cross priming, that seems to be crucial for superior vaccine efficacy.
Mặc dù sự tăng cường khả năng bảo vệ do bởi ∆ure C hly+ r BCG có thể có được là do sự tăng lên của việc gắn các kháng nguyên trong tế bào chất lên các phân tử MHC lớp một, nhưng những thí nghiệm được thực hiện bởi Kaufmann và cộng sự đã đề nghị thêm một khả năng có thể xảy ra. Những thí nghiệm trứơc đó đã thể hiện rằng sự phá vỡ các phagosome sẽ gây nên sự chết theo chương trình của các tế bào bị xâm nhiễm, nơi giải phóng các túi nước apoptosis (apoptotic blebs) chứa kháng nguyên của vi khuẩn kháng acid. Các tế bào nhánh bên cạnh sẽ nhận những túi nước apoptosis (apoptotic bleds) và dẫn những kháng nguyên này vào con đường MHC lớp một với việc kích hoạt có hiệu quả tế bào T CD8+. Hiện tượng này, được biết tới như là sự kích hoạt chéo, dường như đóng vai trò quan trọng trong tính hiệu quả cao của vaccine.
acking the punch into BCG trong chuyên mục về vaccine nhé
