Thiết kế thư một loại chất chống ung thư mới
Rational design of shepherdin, a novel anticancer agent.
Plescia J, Salz W, Xia F, Pennati M, Zaffaroni N, Daidone MG, Meli M, Dohi T, Fortugno P, Nefedova Y, Gabrilovich DI, Colombo G, Altieri DC
Cancer Cell 2005 May 7(5):457-68
F1000 Factor 3.0
Len Neckers
National Cancer Institute, National Institutes of Health, United States of America
CELL BIOLOGY
I found this article interesting because it identifies a peptide-based inhibitor of hsp90 by modeling chaperone interaction with one of its client proteins, survivin. The peptido mimetic, shepherdin, makes extensive contacts with the ATP binding pocket of Hsp90 and promotes destabilization of multiple client proteins. These data shed new light on the function of Hsp90, and they provide new insights as to how to inhibit its activity. Shepherdin is the first, non-small molecule inhibitor of hsp90 and is shown to inhibit tumor growth in mice and to be very well tolerated in vivo. Peptidomimetic inhibitors of Hsp90 may circumvent some of the toxicity issues currently limiting the clinical utility of small molecule Hsp90 inhibitors.
Evaluated 9 Jun 2005
Đây là một bài báo thú vị vì đã mô tả chất giả peptide có tác dụng kìm hãm Hsp90. Chất kìm hãm này được tạo ra bằng cách bằng cách mô phỏng tương tác của chaperone với một trong số các protein khách thể của nó, survivin. Shepherdin, một chất giả peptide tạo ra các tiếp xúc mở rộng với hốc gắn ATP của Hsp90 do đó đẩy mạnh sự bất ổn định hóa của nhiều loại protein khách thể. Dữ liệu này đưa ra một chức năng mới của hsp90 cũng như mở ra các cách lợi dụng mới như làm thế nào để kìm hãm hoạt tính của nó. Shepherdin là chất kìm hãm phân tử lớn đầu tiên của hsp90, chất này kìm hãm sự phát triển khối u của chuột và khả năng sử dụng in vivo rất tốt . Các chất kìm hãm giả peptide của Hsp90 có thể khắc phục một số vấn đề độc tính hiện đang gặp phải khi sử dụng các chất kìm hãm Hsp90 phân tử nhỏ trong y học.
Rational design of shepherdin, a novel anticancer agent.
Plescia J, Salz W, Xia F, Pennati M, Zaffaroni N, Daidone MG, Meli M, Dohi T, Fortugno P, Nefedova Y, Gabrilovich DI, Colombo G, Altieri DC
Cancer Cell 2005 May 7(5):457-68
F1000 Factor 3.0
Len Neckers
National Cancer Institute, National Institutes of Health, United States of America
CELL BIOLOGY
I found this article interesting because it identifies a peptide-based inhibitor of hsp90 by modeling chaperone interaction with one of its client proteins, survivin. The peptido mimetic, shepherdin, makes extensive contacts with the ATP binding pocket of Hsp90 and promotes destabilization of multiple client proteins. These data shed new light on the function of Hsp90, and they provide new insights as to how to inhibit its activity. Shepherdin is the first, non-small molecule inhibitor of hsp90 and is shown to inhibit tumor growth in mice and to be very well tolerated in vivo. Peptidomimetic inhibitors of Hsp90 may circumvent some of the toxicity issues currently limiting the clinical utility of small molecule Hsp90 inhibitors.
Evaluated 9 Jun 2005
Đây là một bài báo thú vị vì đã mô tả chất giả peptide có tác dụng kìm hãm Hsp90. Chất kìm hãm này được tạo ra bằng cách bằng cách mô phỏng tương tác của chaperone với một trong số các protein khách thể của nó, survivin. Shepherdin, một chất giả peptide tạo ra các tiếp xúc mở rộng với hốc gắn ATP của Hsp90 do đó đẩy mạnh sự bất ổn định hóa của nhiều loại protein khách thể. Dữ liệu này đưa ra một chức năng mới của hsp90 cũng như mở ra các cách lợi dụng mới như làm thế nào để kìm hãm hoạt tính của nó. Shepherdin là chất kìm hãm phân tử lớn đầu tiên của hsp90, chất này kìm hãm sự phát triển khối u của chuột và khả năng sử dụng in vivo rất tốt . Các chất kìm hãm giả peptide của Hsp90 có thể khắc phục một số vấn đề độc tính hiện đang gặp phải khi sử dụng các chất kìm hãm Hsp90 phân tử nhỏ trong y học.
