Lê Đức Dũng
Senior Member
Sự đồng kích thích của T Lympho ( T cell co-stimulation), cơ bản và một số ứng dụng<?xml:namespace prefix = o ns = "urn:schemas-microsoft-comfficeffice" /><o></o>
<o></o>
Như ta đã biết , T lympho đóng một vai trò quan trọng trong hệ miễn dịch, sau khi đựoc hoàn toàn hoạt hóa ( activation) chúng có thể trực tiếp tiêu diệt tb lạ ( đó là T lympho CD8+) hoặc (T cell CD4+)nó kích thích ( induce) các tế bào miễn dịch khác phản ứng lại với những thể lạ trong cơ thể.<o></o>
Để có thể sinh sản ( prolieration) và biệt hóa (Differentiation) thì T lympho cần được hoàn toàn hoạt hóa(activation). Để có thể hoạt hóa được hoàn toàn thì T lympho cận nhiều tín hiệu hợp thành (Multisignal Integration) trong đó có tín hiệu chính là do sự liên kết của MHC1 và T cell receptor (TCR) và đồng tín hiệu gồm có khá nhiều sự liên kết cảu cá thành phần khác VD. CD80/86 va CD28 trên T cell, CD 70 và CD27… chún ta có thể nhìn thấy ở bảng 1 bên<o></o>
<o></o>
<?xml:namespace prefix = v ns = "urn:schemas-microsoft-com:vml" /><v:shapetype id=_x0000_t75 coordsize="21600,21600" o:spt="75" oreferrelative="t" path="m@4@5l@4@11@9@11@9@5xe" filled="f" stroked="f"><v:stroke joinstyle="miter"></v:stroke><v:formulas><v:f eqn="if lineDrawn pixelLineWidth 0"></v:f><v:f eqn="sum @0 1 0"></v:f><v:f eqn="sum 0 0 @1"></v:f><v:f eqn="prod @2 1 2"></v:f><v:f eqn="prod @3 21600 pixelWidth"></v:f><v:f eqn="prod @3 21600 pixelHeight"></v:f><v:f eqn="sum @0 0 1"></v:f><v:f eqn="prod @6 1 2"></v:f><v:f eqn="prod @7 21600 pixelWidth"></v:f><v:f eqn="sum @8 21600 0"></v:f><v:f eqn="prod @7 21600 pixelHeight"></v:f><v:f eqn="sum @10 21600 0"></v:f></v:formulas><vath o:extrusionok="f" gradientshapeok="t" o:connecttype="rect"></vath><o:lock v:ext="edit" aspectratio="t"></o:lock></v:shapetype><v:shape id=_x0000_s1029 style="WIDTH: 565.4pt; HEIGHT: 307.5pt; mso-position-horizontal-relative: char; mso-position-vertical-relative: line" type="#_x0000_t75"><v:imagedata src="file:///C:\DOKUME~1\DungTo\LOKALE~1\Temp\msohtml1\01\clip_image001.png" o:title="Unbenannt"></v:imagedata><?xml:namespace prefix = w ns = "urn:schemas-microsoft-comffice:word" /><w:wrap type="none"></w:wrap><w:anchorlock></w:anchorlock></v:shape><o></o>
<o></o>
Những phân tử kích thích phụ cua T lympho ( T cell co-stimulation molecules): đó là những phân tử nằm trên bề mặt tb của T cell, chúng không thể tự hoạt hoa T lympho được mà chúng chỉ có thể giúp làm mạnh hơn hoặc cản trở tín hiệu chính của TCR complex. Nếu trong trường hợp không có tín hiệu phụ thì t lympho sẽ trở thành anergy T cell hoặc se bi chết đi, hình 1 bên thể hiện rõ điều đó. <o></o>
<o></o>
<v:shape id=_x0000_s1028 style="WIDTH: 281.95pt; HEIGHT: 273.05pt; mso-position-horizontal-relative: char; mso-position-vertical-relative: line" type="#_x0000_t75"><v:imagedata src="file:///C:\DOKUME~1\DungTo\LOKALE~1\Temp\msohtml1\01\clip_image003.png" o:title="01f1"></v:imagedata><w:wrap type="none"></w:wrap><w:anchorlock></w:anchorlock></v:shape>hinh 1<o></o>
<o></o>
- Sự phân cấp và sự phụ thuộc lẫn nhau.<o></o>
Người ta thấy rằng có sự phân cấp và phụ thuộc lẫn nhau trong quá trình co-stimulation của T lympho. CD28 là phân tử tham gia sớm nhất trong qua trình hoạt hóa T cell, còn những phân tử khác thì tham gia muộn hơn trong quá trình này.<o></o>
<o></o>
VD:Sau khi CD28 đã tham gia nó liên kết với B7 trên APC thì nó tiếp tuc kích thich các phân tử khác như ICOS, CD30, CTLA-4, OX40.. nằm trên bề mặt của T cell<o></o>
Ở đây chúng ta chú y nhât là phân tử positive co-stimulator CD 28 va phân tử negative co-stimolator CTLA-4<o></o>
Kết quả trong phòng thí nghiêm chứng tỏ được rằng , CLA-4 có tác dung hạn chế sự kích thích phụ positive của CD28 và khi đó T cell sẽ sản xuất ra Interleukin (IL) mmọt lượng vừa, nếu T cell không có CTLA-4 thì IL đựoc sản xúất ra một lượng lớn hơn, còn nếu như T cell không cs CD28 thì sẽ không có IL đựoc sx ra.hinh 2<o></o>
<o></o>
<v:shape id=_x0000_s1027 style="WIDTH: 350.95pt; HEIGHT: 160.6pt; mso-position-horizontal-relative: char; mso-position-vertical-relative: line" type="#_x0000_t75" fillcolor="#099" strokecolor="white"><v:fill color2="#2b5481"></v:fill><v:imagedata src="file:///C:\DOKUME~1\DungTo\LOKALE~1\Temp\msohtml1\01\clip_image005.wmz" o:title=""></v:imagedata><v:shadow color="#036"></v:shadow><w:wrap type="none"></w:wrap><w:anchorlock></w:anchorlock></v:shape>hinh 2<o></o>
<o></o>
từ đấy người ta nói CD28 va CTLA -4 như là một „công tắc“ chung cho quán trình hoạt hóa T cell, nó đóng vai trò quan trọng trong việc điều khiển quán trình hoạt hóa T cell, sự hiểu biết về 2 phân tử này đã đựoc áp dụng trong một số phương pháp chữa trị. và nếu hiểu rõ hơn nữa các quá trình tham gia của các phân tử kích thích phụ khác cũng như nắm rõ quá trình tham gia cua CD28 và CTLA-4 chúng ta co thể có thêm nhiều phương pháp điều trị một số bệnh về miễn dịch , vd như bệnh tự miễn <o></o>
nói chung liên quan đến co-stimulation cua T cell thì còn rất nhiều điều chưa đựoc biết đến và đó là cơ hhọi cho nhưng nhà khoa học trong tương lai .<o></o>
<o></o>
Ứng dụng chữa trị: thường được ừn dụng nhiều để chữa trị các bệnh tự miễn<o></o>
Một ứng dụng đơn giản nhất đó là ngăn cản sự liên kết của CD28 tren T cell với CD80/86 trên APC, từ đó T cell sẽ không đựoc hoạt hóa và IL không đựoc sản xuất.<o></o>
Hãng Abatacept có đưa ra một lại thuốc điều trị bệnh rheumatoider Arthritis, đây là một bệnh tự miễn. loại thuốc đó theo nguyên lý <o></o>
đó là Anti-CTLA-4 Ig, cái nầy sẽ liên kết với CD80/86 làm cho CD28 không thể liên kết đựoc nữa và T cell sẽ không được hoạt hóa hoàn toàn. Hinh 3<o></o>
<o></o>
<v:shape id=_x0000_s1026 style="WIDTH: 317.95pt; HEIGHT: 266.45pt; mso-position-horizontal-relative: char; mso-position-vertical-relative: line; mso-position-horizontal: absolute; mso-position-vertical: absolute" type="#_x0000_t75" fillcolor="#099" strokecolor="white"><v:fill color2="#2b5481"></v:fill><v:imagedata src="file:///C:\DOKUME~1\DungTo\LOKALE~1\Temp\msohtml1\01\clip_image007.png" o:title=""></v:imagedata><v:shadow color="#036"></v:shadow><w:wrap type="none"></w:wrap><w:anchorlock></w:anchorlock></v:shape>hinh 3<o></o>
<o></o>
<o></o>
Mình cũng muốn viết kỹ hơn một chút nhưng không có nhiều thời gian, nên có gi thắc mắc các đồng chí cứ hỏi , nếu trả lời được thì mình sẽ trả lời ngay, còn mà ko biết thì sẽ ..cười trừ hợac nhường loi cho đồng chí khác…<o></o>
Có một số từ chuyên ngành trong tiếng việt mình không thể diễn tả sáng nghĩa đựoc mong cá đồng chí thông cảm !!<o></o>
<o></o>
<o></o>
<o></o>
Như ta đã biết , T lympho đóng một vai trò quan trọng trong hệ miễn dịch, sau khi đựoc hoàn toàn hoạt hóa ( activation) chúng có thể trực tiếp tiêu diệt tb lạ ( đó là T lympho CD8+) hoặc (T cell CD4+)nó kích thích ( induce) các tế bào miễn dịch khác phản ứng lại với những thể lạ trong cơ thể.<o></o>
Để có thể sinh sản ( prolieration) và biệt hóa (Differentiation) thì T lympho cần được hoàn toàn hoạt hóa(activation). Để có thể hoạt hóa được hoàn toàn thì T lympho cận nhiều tín hiệu hợp thành (Multisignal Integration) trong đó có tín hiệu chính là do sự liên kết của MHC1 và T cell receptor (TCR) và đồng tín hiệu gồm có khá nhiều sự liên kết cảu cá thành phần khác VD. CD80/86 va CD28 trên T cell, CD 70 và CD27… chún ta có thể nhìn thấy ở bảng 1 bên<o></o>
<o></o>
<?xml:namespace prefix = v ns = "urn:schemas-microsoft-com:vml" /><v:shapetype id=_x0000_t75 coordsize="21600,21600" o:spt="75" oreferrelative="t" path="m@4@5l@4@11@9@11@9@5xe" filled="f" stroked="f"><v:stroke joinstyle="miter"></v:stroke><v:formulas><v:f eqn="if lineDrawn pixelLineWidth 0"></v:f><v:f eqn="sum @0 1 0"></v:f><v:f eqn="sum 0 0 @1"></v:f><v:f eqn="prod @2 1 2"></v:f><v:f eqn="prod @3 21600 pixelWidth"></v:f><v:f eqn="prod @3 21600 pixelHeight"></v:f><v:f eqn="sum @0 0 1"></v:f><v:f eqn="prod @6 1 2"></v:f><v:f eqn="prod @7 21600 pixelWidth"></v:f><v:f eqn="sum @8 21600 0"></v:f><v:f eqn="prod @7 21600 pixelHeight"></v:f><v:f eqn="sum @10 21600 0"></v:f></v:formulas><vath o:extrusionok="f" gradientshapeok="t" o:connecttype="rect"></vath><o:lock v:ext="edit" aspectratio="t"></o:lock></v:shapetype><v:shape id=_x0000_s1029 style="WIDTH: 565.4pt; HEIGHT: 307.5pt; mso-position-horizontal-relative: char; mso-position-vertical-relative: line" type="#_x0000_t75"><v:imagedata src="file:///C:\DOKUME~1\DungTo\LOKALE~1\Temp\msohtml1\01\clip_image001.png" o:title="Unbenannt"></v:imagedata><?xml:namespace prefix = w ns = "urn:schemas-microsoft-comffice:word" /><w:wrap type="none"></w:wrap><w:anchorlock></w:anchorlock></v:shape><o></o>
<o></o>
Những phân tử kích thích phụ cua T lympho ( T cell co-stimulation molecules): đó là những phân tử nằm trên bề mặt tb của T cell, chúng không thể tự hoạt hoa T lympho được mà chúng chỉ có thể giúp làm mạnh hơn hoặc cản trở tín hiệu chính của TCR complex. Nếu trong trường hợp không có tín hiệu phụ thì t lympho sẽ trở thành anergy T cell hoặc se bi chết đi, hình 1 bên thể hiện rõ điều đó. <o></o>
<o></o>
<v:shape id=_x0000_s1028 style="WIDTH: 281.95pt; HEIGHT: 273.05pt; mso-position-horizontal-relative: char; mso-position-vertical-relative: line" type="#_x0000_t75"><v:imagedata src="file:///C:\DOKUME~1\DungTo\LOKALE~1\Temp\msohtml1\01\clip_image003.png" o:title="01f1"></v:imagedata><w:wrap type="none"></w:wrap><w:anchorlock></w:anchorlock></v:shape>hinh 1<o></o>
<o></o>
- Sự phân cấp và sự phụ thuộc lẫn nhau.<o></o>
Người ta thấy rằng có sự phân cấp và phụ thuộc lẫn nhau trong quá trình co-stimulation của T lympho. CD28 là phân tử tham gia sớm nhất trong qua trình hoạt hóa T cell, còn những phân tử khác thì tham gia muộn hơn trong quá trình này.<o></o>
<o></o>
VD:Sau khi CD28 đã tham gia nó liên kết với B7 trên APC thì nó tiếp tuc kích thich các phân tử khác như ICOS, CD30, CTLA-4, OX40.. nằm trên bề mặt của T cell<o></o>
Ở đây chúng ta chú y nhât là phân tử positive co-stimulator CD 28 va phân tử negative co-stimolator CTLA-4<o></o>
Kết quả trong phòng thí nghiêm chứng tỏ được rằng , CLA-4 có tác dung hạn chế sự kích thích phụ positive của CD28 và khi đó T cell sẽ sản xuất ra Interleukin (IL) mmọt lượng vừa, nếu T cell không có CTLA-4 thì IL đựoc sản xúất ra một lượng lớn hơn, còn nếu như T cell không cs CD28 thì sẽ không có IL đựoc sx ra.hinh 2<o></o>
<o></o>
<v:shape id=_x0000_s1027 style="WIDTH: 350.95pt; HEIGHT: 160.6pt; mso-position-horizontal-relative: char; mso-position-vertical-relative: line" type="#_x0000_t75" fillcolor="#099" strokecolor="white"><v:fill color2="#2b5481"></v:fill><v:imagedata src="file:///C:\DOKUME~1\DungTo\LOKALE~1\Temp\msohtml1\01\clip_image005.wmz" o:title=""></v:imagedata><v:shadow color="#036"></v:shadow><w:wrap type="none"></w:wrap><w:anchorlock></w:anchorlock></v:shape>hinh 2<o></o>
<o></o>
từ đấy người ta nói CD28 va CTLA -4 như là một „công tắc“ chung cho quán trình hoạt hóa T cell, nó đóng vai trò quan trọng trong việc điều khiển quán trình hoạt hóa T cell, sự hiểu biết về 2 phân tử này đã đựoc áp dụng trong một số phương pháp chữa trị. và nếu hiểu rõ hơn nữa các quá trình tham gia của các phân tử kích thích phụ khác cũng như nắm rõ quá trình tham gia cua CD28 và CTLA-4 chúng ta co thể có thêm nhiều phương pháp điều trị một số bệnh về miễn dịch , vd như bệnh tự miễn <o></o>
nói chung liên quan đến co-stimulation cua T cell thì còn rất nhiều điều chưa đựoc biết đến và đó là cơ hhọi cho nhưng nhà khoa học trong tương lai .<o></o>
<o></o>
Ứng dụng chữa trị: thường được ừn dụng nhiều để chữa trị các bệnh tự miễn<o></o>
Một ứng dụng đơn giản nhất đó là ngăn cản sự liên kết của CD28 tren T cell với CD80/86 trên APC, từ đó T cell sẽ không đựoc hoạt hóa và IL không đựoc sản xuất.<o></o>
Hãng Abatacept có đưa ra một lại thuốc điều trị bệnh rheumatoider Arthritis, đây là một bệnh tự miễn. loại thuốc đó theo nguyên lý <o></o>
đó là Anti-CTLA-4 Ig, cái nầy sẽ liên kết với CD80/86 làm cho CD28 không thể liên kết đựoc nữa và T cell sẽ không được hoạt hóa hoàn toàn. Hinh 3<o></o>
<o></o>
<v:shape id=_x0000_s1026 style="WIDTH: 317.95pt; HEIGHT: 266.45pt; mso-position-horizontal-relative: char; mso-position-vertical-relative: line; mso-position-horizontal: absolute; mso-position-vertical: absolute" type="#_x0000_t75" fillcolor="#099" strokecolor="white"><v:fill color2="#2b5481"></v:fill><v:imagedata src="file:///C:\DOKUME~1\DungTo\LOKALE~1\Temp\msohtml1\01\clip_image007.png" o:title=""></v:imagedata><v:shadow color="#036"></v:shadow><w:wrap type="none"></w:wrap><w:anchorlock></w:anchorlock></v:shape>hinh 3<o></o>
<o></o>
<o></o>
Mình cũng muốn viết kỹ hơn một chút nhưng không có nhiều thời gian, nên có gi thắc mắc các đồng chí cứ hỏi , nếu trả lời được thì mình sẽ trả lời ngay, còn mà ko biết thì sẽ ..cười trừ hợac nhường loi cho đồng chí khác…<o></o>
Có một số từ chuyên ngành trong tiếng việt mình không thể diễn tả sáng nghĩa đựoc mong cá đồng chí thông cảm !!<o></o>
<o></o>
<o></o>