Siêu methyl hóa vùng promoter của gene MEG3 &các k
Hypermethylation of the promoter region is associated with the loss of MEG3 gene expression in human pituitary tumors.
Zhao J, Dahle D, Zhou Y, Zhang X, Klibanski A
J Clin Endocrinol Metab 2005 Apr 90(4):2179-86
http://www.facultyof1000.com/article/15644399
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/...ds=15644399&dopt=Abstract&holding=f1000,hulib
F1000 Factor 9.0
Eric Widmaier
Boston University, United States of America
PHYSIOLOGY
This paper demonstrates for the first time a possible mechanism by which a putative pituitary-specific tumor-suppressing gene is inactivated in human pituitary tumors. Identification of the mechanism by which expression of this important gene is reduced in human tumor cells is a vital first step in someday developing strategies for reversing or preventing proliferation of human pituitary tumors, and thus represents a significant advance in the field. The MEG3 gene is expressed in normal human pituitary cells, but its product is not detectable in pituitary tumors and other human cancer cell lines, supporting the hypothesis that this gene product is a suppressor of tumorigenesis in humans. The major advance of this paper is that it has been clearly shown that the MEG3 gene is not expressed in human pituitary tumors, and that the lack of expression is not due to a genomic abnormality. Rather, decreased expression is the result of hypermethylation of two identified 5'-flanking regions upstream of the first exon in the promoter region of the gene. Moreover, treatment of human cancer cells in vitro with methylation-inhibiting drugs increased MEG3 expression.
Evaluated 20 Jul 2005
Trong bài báo này, lần đầu tiên cơ chế bất hoạt gene kìm hãm đặc hiệu khối u tuyến yên trong các khối u này ở người được chứng minh. Việc xác định cơ chế gây suy giảm biểu hiện gene quan trọng này trong các tế bào khối u là bước sống còn đầu tiên để tới đây có thể phát triển các chiến lược đảo ngược hoặc ngăn cản khối u tuyến yên ở người phát triển, qua đó cho thấy một tiến bộ đáng kể trong lĩnh vực này. Gene MEG3 được biểu hiện trong các tế bào tuyến yên bình thường, nhưng không phát hiện thấy sản phẩm của nó trong các khối u tuyến yên và các dòng tế bào ung thư khác ở người. Điều này dẫn tới giả thiết rằng sản phẩm của gene này là một chất kìm hãm sự phát sinh khối u ở người. Tiến bộ quan trọng trong bài báo này là nó đã cho thấy một cách rõ ràng là gene MEG3 không được biểu hiện trong các khối u tuyến yên ở người, và điều này không phải do bộ gene bị biến đổi bất thường. Hơn nữa, nguyên nhân suy giảm biểu hiện là do hai vùng biên đầu 5' (đã được xác định nằm ngược dòng exon đầu tiên trong vùng promoter của gene) bị siêu methyl hóa. Hơn nữa, xử lý in vitro tế bào ung thư ở người bằng các loại thuốc kìm hãm methyl hóa làm tăng sự biểu hiện của MEG3.
Hypermethylation of the promoter region is associated with the loss of MEG3 gene expression in human pituitary tumors.
Zhao J, Dahle D, Zhou Y, Zhang X, Klibanski A
J Clin Endocrinol Metab 2005 Apr 90(4):2179-86
http://www.facultyof1000.com/article/15644399
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/...ds=15644399&dopt=Abstract&holding=f1000,hulib
F1000 Factor 9.0
Eric Widmaier
Boston University, United States of America
PHYSIOLOGY
This paper demonstrates for the first time a possible mechanism by which a putative pituitary-specific tumor-suppressing gene is inactivated in human pituitary tumors. Identification of the mechanism by which expression of this important gene is reduced in human tumor cells is a vital first step in someday developing strategies for reversing or preventing proliferation of human pituitary tumors, and thus represents a significant advance in the field. The MEG3 gene is expressed in normal human pituitary cells, but its product is not detectable in pituitary tumors and other human cancer cell lines, supporting the hypothesis that this gene product is a suppressor of tumorigenesis in humans. The major advance of this paper is that it has been clearly shown that the MEG3 gene is not expressed in human pituitary tumors, and that the lack of expression is not due to a genomic abnormality. Rather, decreased expression is the result of hypermethylation of two identified 5'-flanking regions upstream of the first exon in the promoter region of the gene. Moreover, treatment of human cancer cells in vitro with methylation-inhibiting drugs increased MEG3 expression.
Evaluated 20 Jul 2005
Trong bài báo này, lần đầu tiên cơ chế bất hoạt gene kìm hãm đặc hiệu khối u tuyến yên trong các khối u này ở người được chứng minh. Việc xác định cơ chế gây suy giảm biểu hiện gene quan trọng này trong các tế bào khối u là bước sống còn đầu tiên để tới đây có thể phát triển các chiến lược đảo ngược hoặc ngăn cản khối u tuyến yên ở người phát triển, qua đó cho thấy một tiến bộ đáng kể trong lĩnh vực này. Gene MEG3 được biểu hiện trong các tế bào tuyến yên bình thường, nhưng không phát hiện thấy sản phẩm của nó trong các khối u tuyến yên và các dòng tế bào ung thư khác ở người. Điều này dẫn tới giả thiết rằng sản phẩm của gene này là một chất kìm hãm sự phát sinh khối u ở người. Tiến bộ quan trọng trong bài báo này là nó đã cho thấy một cách rõ ràng là gene MEG3 không được biểu hiện trong các khối u tuyến yên ở người, và điều này không phải do bộ gene bị biến đổi bất thường. Hơn nữa, nguyên nhân suy giảm biểu hiện là do hai vùng biên đầu 5' (đã được xác định nằm ngược dòng exon đầu tiên trong vùng promoter của gene) bị siêu methyl hóa. Hơn nữa, xử lý in vitro tế bào ung thư ở người bằng các loại thuốc kìm hãm methyl hóa làm tăng sự biểu hiện của MEG3.
